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聚明胶肽用于急性等容血液稀释对肾脏功能影响的研究

时间:2010-08-23 13:41:07  来源:  作者:
        急性等容量血液稀释(ANH)是围术期节约用血的一项富有成效的技术。国产血浆代用品聚明胶肽(菲克血浓)已广泛运用于临床,但将其应用于ANH中对肾脏是否产生影响还无证实,故我们将聚明胶肽和乳酸林格氏液作为ANH的扩容剂进行临床应用,以观察其对肾脏的影响,现将研究结果报告如下。 
        资料与方法
        选择出血量估计800ml或以上(不超过1200ml)的手术病人90例,年龄19~67岁,男性55例,女性35例,头颅肿瘤18例、胃肠22例、肝胆23例、肺及食道18例和椎体9例。所有患者术前明确无明显心肺肝肾功能不全,无凝血功能障碍及贫血者。随机将病人分成三组,每组30例,对照组(D组)不进行血液稀释,乳酸林格氏液组(L组)、聚明胶肽组(J组)进行急性等容量血液稀释。
        所有病人入室后行颈内静脉及桡动脉置管,接多功能心电监护仪。均采用全身麻醉,以芬太尼、咪唑安定、异丙酚、阿曲库胺为诱导药,术中以阿曲库胺、异丙酚、芬太尼复合异氟醚吸入维持麻醉。两组实施ANH病人均在诱导后10min后经桡动脉放血并保存好, 放血前均输入平衡液8-10ml/kg,放血速度200-300ml/10min,放血量=体重*7%*2(HCT实际—HCT理想)/HCT实际+HCT理想,(HCT理想设计为28%),乳酸林格氏液组按3倍放血量、聚明胶肽组按放血量1.5倍同时输入,维持血流动力学稳定,术中用纱布称重法  估计出血量,补充损失液体,当Hct<20%、血小板<80*109/L时,输入自体放出血或异体血[1]。。
        围术期持续监测平均动脉压(MAP)、中心静脉压(Cvp)、心率(HR)、末梢血氧饱和度,记录出血量,输血量。监测放血前后血红蛋白,血细胞压积,血小板计数,凝血功能(aPTT、PT),ACT值。术前、术后1d、7d抽静脉血查肾功能(BuN、Cr)、血Β2-微球蛋白,收集尿液,监测尿量、肾小球滤过率,尿Β2-微球蛋白及进行尿沉淀检查。
        对各组记录监测数据以均数±标准差(X±S)表示,组内比较采用配对t检验,组间采用单因素方差分析,P<0.05表示存在显著性差异,P<0.01表示有极显著性差异。

        结果
        L组、J组放血量为560±25ml,各组术中出血量无明显差异平均为916ml。D组均输异体血260±23ml,L组有4例因输入自体放出血后仍不能维持正常平均动脉压而输异体血160±23ml,J组均未输异体血。J组放血前后平均动脉压、中心静脉压及心率无明显变化,L组放血后5min、15 min MAP、Cvp较放血前明显下降,HR则明显上升,具显著性差异P<0.05,至放血后30min恢复,具体见表1。
两组实施ANH病人放血前、后凝血功能均正常,ACT值无明显差异。
        BuN、Cr、血Β2-微球蛋白术后1d D组、L组、J组分别有3例、1例、4例较术前异常升高,术后7d恢复到术前水平,术前、术后1d、7d肾功能、血Β2-微球蛋白总体上无显著性差异P>0.05,具体见表2。尿量、肾小球滤过率及尿Β2-微球蛋白各组各时段无显著性差异,尿沉淀检查未见明显变化。
        表1 L组、J组放血前后MAP、Cvp及HR变化
        放血前 放血后5min 放血后15min 放血后30min
        L组 MAP(mmHg) 84.7±2.4▲ 70.5±3.0▲ 69.8±2.5▲ 79.6±3.1
        Cvp(cmH2o) 7.3±1.2▲ 4.6±0.8▲ 4.5±1.1▲ 6.2±1.3
        HR(Bpm) 82.8±2.9▲ 95.5±2.5▲ 96.3±2.6▲ 86.7±2.8
        J组 MAP(mmHg) 86.5±3.6 83.8±3.2 84.3±2.6 84.6±3.0
        Cvp(cmH2o) 7.2±1.3 6.8±1.2 7.0±1.2 6.9±1.1
        HR(Bpm) 83.5±3.1 86.7±2.9 85.6±3.1 84.5±2.8
        ▲L组MAP、Cvp、HR放血后5min、15 min与放血前有显著性差异 P<0.05 
        表2 各组BuN、Cr和血Β2-微球蛋白检查值
        术前 术后1d 术后7d
        D组 BuN(mmol/l) 5.3±0.8 6.0±1.0 5.5±0.9
        Cr(umol/l) 73.5±5.6 82.2±4.3 75.2±5.6
        Β2-微球蛋白(ug/ml) 1.36±0.35 1.68±0.41 1.40±0.39
        L组 BuN(mmol/l) 4.9±0.9 5.6±0.9 5.2±1.2
        Cr(umol/l) 68.6±6.1 76.3±5.0 71.3±6.0
        Β2-微球蛋白(ug/ml) 1.42±0.32 1.56±0.36 1.43±0.35
        J组 BuN(mmol/l) 5.1±1.0 6.1±0.8 5.4±1.1
        Cr(umol/l) 72.2±4.9 81.5±6.2 74.6±5.5
        Β2-微球蛋白(ug/ml) 1.41±0.29 1.63±0.42 1.56±0.29
        讨论
        输异体血具有潜在严重并发症,如免疫抑制,血源性传染病传播等,特别是HIV的出现及近年来血源相对短缺,使得血液稀释再度兴起[2]。早在70年代,Laxs就认为急性等容量血液稀释是安全的[3]。ANH在临床上应用可减少术中失血时血液有形成分的丢失,以减少或避免输血[4],这与我们研究结果是一致的。近年来进口血浆代用品限制增多,国产血浆代用品聚明胶肽(菲克血浓)等已广泛运用于临床,我们将其作为扩容剂应用于ANH进行研究,以观察它应用的安全性和可行性。
        通过临床研究和对比发现,血浆代用品聚明胶肽作为扩容剂应用于ANH在放血后对稳定血压、中心静脉压和心率方面明显优于乳酸林格氏液,这与文献报告一致[5]。两组实施ANH病人放血前、后凝血功能检查均正常,ACT值无明显差异,表明血液稀释后,机体凝血因子、血小板、纤维蛋白虽会受到不同程度影响,但均在正常生理范围值内,也不会引起纤溶功能的改变[6],这说明ANH在机体凝血功能方面是安全的。
        肾功能受损重要原因是肾脏氧供需失衡,缺血、肾毒、血管内溶血等,肾小球滤过率(GFR)、肾血流(RBF)的降低是肾脏受损的重要指诊[7],血、尿Β2-微球蛋白是反映肾小球和肾小管损害的主要敏感指标[8],尿沉渣检查可定量反映尿的比重红细胞及蛋白管型等,对判断肾脏的滤过功能有一定意义。聚明胶肽分子量为27500-39500D,与肾排泄阈值30000D接近,渗透压、粘度、PH值、电解质含量与人体血液相似,在体内停留相对时间短,可减少停留于体内而产生的副作用。研究结果发现,聚明胶肽应用于ANH中,术后1d有个别病例BuN、Cr、血Β2-微球蛋白较术前异常升高,术后7d恢复到术前水平,但总体上无显著性差异P>0.05, 肾小球滤过率及尿Β2-微球蛋白各组各时段无显著性差异,尿沉淀检查未见明显变化,这充分说明了聚明胶肽对肾脏有一定影响,但影响程度较轻。
        总之,聚明胶肽作为扩容剂应用于ANH中对肾脏影响小,在机体凝血功能及维持正常生命体征方面是安全的,可明显减少术中输血,在临床应用上安全可行,但也需掌握好放血速度和放血量,保持良好地氧气供给,以保证患者的安全。

        参考文献
        [1] 刘怀醇.血浆扩容剂使用中的问题中.华麻醉学杂志,2002,2:69-70.
        [2] Kreimeier U. Messex K. Hemodilution in clinical surgery:state of the art 1996, World J Surg.1996,20:1208-1217.
        [3] Laks H ,Pilon RN, Klvekorn Wp.etal, Acute Hemodilutim its effect on bemodynamics and oxygen transport in anesthestized man , Aunsurg,1974,180;103-106.
        [4] 莫利求,谭洁芳等. 血液稀释合并控制性降压对猫小肠血流灌注及氧代谢的影响.中华麻醉学杂志,1999,6:365-367.
        [5] Henny Ch P ,Acutenorm, ovolemic hemodilution , state of the art ,Buli, intensive. Critcare, 1996,3;2.
        [6] 徐雪,赵砚丽等.人工血浆代用品对凝血和纤溶功能的影响.中华麻醉学杂志, 2000,9:520-523.
        [7] 应诗达.围术期肾功能保护.中华麻醉学杂志,1999,10:638-640.
        [8] 赵鹤龄,朱喜春等.麻醉和手术时肾小球和肾小管功能的影响.中华麻醉学杂志, 2000,10:597-599.
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