The clinical observation of Patient-Controlled Analgesia with Lysine Acetyl. 
  Ying-qi Chen, Yun Yue, Ru-jin Zhang,Dan Wu 
  Department of Anesthesiology, Beijing Chaoyang Hospital of Capital Medical University, Beijing  100020 ,China

ABSTRACT

Object: To evaluate the safety and feasibility of Patient-controlled Analgesia with Lysine Acetyl Salicylate.
Methods:120 ASAⅠ-Ⅱpatients of both sexes,aged between 20-60yrs,undergoing elective abdominal surgery were enrolled in this study. They were randomly allocated to one of four groups: A 0.7mg Fentanyl+5.4g Aspegic, B 0.6mg Fentanyl+7.2g Aspegic, C 0.5mg Fentanyl+9.0g Aspegic, D 1.0mg Fentanyl,each diluted with N.S. to 100ml.All patients received a standardized general anesthesia and received PCIA after awakening.VAS and other datas were recorded to measure the pain intensity on 4,8,16,24,36,48h after operation.Blood samples were taken before and on 48h after operation to measure PLT、Fbg、PT、APTT、TT.
Results:Four groups showed good pain relief.VAS pain scores were ≤3 in any stage.There were not marked difference between Lysine Acetyl Salicylate groups and fentanyl group in nausea/vomiting and temprature.The PCA times and the volume of PCA solution administered in 48h was significantly larger in group D than that in other groups(p<0.05).The sedation score in group D was higher than that in group A,B and C(p<0.05),and there were not significant difference among group A,B and C.There was marked difference between Lysine Acetyl Salicylate groups and fentanyl group in sweating.In all patients,compared with preoperation, PLT,APTT,PT,TT and Fbg in postoperation were not distinct difference.
Conelusion:Lysine Acetyl Salicylate can be used in postoperation Patient-controlled Analgesia safely and availably with less doses of Opiate.
Key words:Lysine Acetyl Salicylate;Fentanyl; Patient-controlle Analgesia;Analgesia loading dose;VAS
Corresponding Author: Ying-qi Chen; E-mail:angela328cn @yahoo.com.cn
        非甾体消炎止痛药与阿片类药物合用于术后镇痛，可以提高镇痛效果，降低阿片类药物用量， 减少副作用，是术后病人自控镇痛（PCA）新的发展方向。赖氨比林是乙酰水杨酸和赖氨酸的复盐，由于具有良好的水溶性，给药后迅速分布，具有较强的解热、镇痛作用。本研究将赖氨比林与芬太尼配伍用于术后PCA，观察赖氨比林术后镇痛的有效性和安全性。

一、资料和方法
        选择行腹部或盆腔择期手术的病人120例；ASAⅠ～Ⅱ级；年龄20～60岁；体重50～90kg；男性26例、女性94例；所有患者均无心肺疾患、阿司匹林过敏史、消化道溃疡史，无出血倾向和高热病史。所有病人使用全身麻醉，常规诱导插管后，采用异丙酚+异氟烷静吸复合麻醉维持，术毕在麻醉后恢复室恢复，给予镇痛负荷量芬太尼0.05mg，接静脉PCA（PCIA）。病人按随机单盲法分为四组，每组30例， A组：赖氨比林5.4g＋芬太尼0.7mg（3:7）配于盐水100ml；B组：赖氨比林7.2g＋芬太尼0.6mg（4:6）配于盐水100ml；C组：赖氨比林9.0g＋芬太尼0.5mg（5:5）配于盐水100ml；D组：芬太尼1.0mg（0:10）配于盐水100ml。采用百特公司的AP-Ⅱ电脑PCA镇痛泵，选择BASE＋PCA模式，持续量为0.2ml/h，一次镇痛量为0.6ml，间隔时间为10min，1h最大镇痛量为3.8ml。
        分别于术后4、8、16、24、36、48h随访病人，观察并记录VAS评分，评估病人疼痛程度（0分为完全无痛，10分为难以忍受的疼痛）；记录总自控次数、用药总量、自控次数有效/实际等指标；观察嗜睡情况（无、轻、中、重）、有无恶心呕吐反应、胃肠反应、体温、发汗程度（0-无出汗、1-轻微出汗、2-中度出汗、3-大汗淋漓）和出血倾向等指标。各组病人在术中及术后均不给予止吐药、特殊止血药和各种血液制品。术前记录病人血常规PLT计数、凝血四项指标，术后48h后复查。
        所有计量数据以均数±标准差表示，使用SPSS11.0统计软件分析，组间比较采用单因素方差分析法，组内比较采用配对t检验；计数数据采用秩和检验。P<0.05有显著差异。

二、结果
        疼痛评分四组病人在各时间点VAS均≤3，各时间点组间无显著差异（见表1）；总自控次数D组比A、B、C三组明显增多（P<0.05），用药总量D组亦比A、B、C三组明显增多（P<0.05），自控次数有效/实际等观察指标四组间无显著差异（见表2）。
        恶心呕吐反应、胃肠反应各组病人无显著差异；嗜睡程度D组与A、B、C三组比较明显增高（P<0.05），A、B、C三组之间无显著差异（见表3）；术后48小时的体温观察四组病人无显著差异（见表4）。
       发汗情况A、B、C三组与D组比较明显增加（P<0.01）；C组明显多于A、B两组（P<0.05）；A、B两组之间比较无显著差异（见表5）。
      A、B、C、D四组病人PLT计数术后较术前减少（P<0.05）；A、B、C三组PT时间术后较术前延长（P<0.05）；A、B、C、D四组APTT时间术后较术前延长（P<0.05）；Fbg、TT时间A、B、C、D四组术前、术后比较无显著差异，但所有病人术后PLT计数、凝血四项指标的变化均在正常值范围内，术后无一例异常出血倾向（见表6）。

表1四组病人术后各观察时间点疼痛评分（VAS）的比较（例）

A  0分     2           1            5           9            12           19

   1分     12          19           17          15           15            11

   2分     14          8            7           6            3             0

   3分     2           2            1           0            0             0

B  0分     1           2            7           8            13           18

   1分     15          20           16          14           15           12

   2分     13          5            5           8            2             0

   3分     1           3            2           0            0             0

C  0分     0           1            5           6            11           19

   1分     14          15           16          19           14           10

   2分     12          12           8           5            5             1

   3分     4           2            1           0            0             0

D  0分     3           3           6           10           12            21

   1分     15          18           18          14           15            9

   2分     10          8            5           6            3             0

表2 四组病人术后48h总自控次数、用药总量、自控次数有效/实际的比较（n=30, x±s）

A            11.07±5.63               13.86±3.75              0.75±0.25

B             8.75±6.65                9.15±5.45              0.76±0.12

C            10.87±8.48               10.76±6.67              0.75±0.27

­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­与A、B、C三组比较，*p<0.05

表3四组病人术后48h嗜睡程度、恶心呕吐反映、胃肠不适反应的比较（n=30）

无   轻度   中度   重度          无      有                   无      有

A    28     2      0      0            29      1                    27      3

B    29     1      0      0            30      0                    26      4

C    29     1      0      0            29      1                    25      5

与A、B、C三组比较，*p<0.05

表6四组病人血小板记数、凝血四项指标术前、术后的变化（n=30,x±s）

PLT计数    术前  255.50±88.19    212.94±74.19    246.71±64.27    210.75±88.59

（k/µl）     术后  234.50±70.99*   189.68±79.36*   233.53±79.20*   179.25±40.93*

PT（s）     术前   11.74±0.89      11.48±0.89      10.89±0.68      11.09±0.74

术后   12.09±0.95*     12.71±1.17*     11.66±0.88*     11.33±0.91

APTT（s）  术前    27.54±4.41     26.97±4.31      27.26±3.12      28.33±4.01

术后   28.09±5.06*    30.26±5.01*     28.69±3.59*     28.88±3.78*

Fbg（s）    术前    7.93±2.02      8.38±1.07        7.89±1.48       6.33±0.67

术后    8.15±3.11      9.14±4.33        7.49±1.74       6.63±0.43

TT（s）     术前   17.30±1.36     18.51±2.31       18.01±1.49      17.45±1.14

与术前比较，*p<0.05

三、讨论
        术后疼痛不仅影响病人的休息和术后恢复，而且还会对病人呼吸循环等多个系统产生不良影响，安全、有效的术后自控镇痛不仅可以减轻患者手术后的痛苦，同时还可以提高患者自身防止围手术期并发症的能力。
        传统用于术后PCA的药物多为阿片类药物，在镇痛的同时不可避免的带来了一些副作用：如恶心、呕吐、呼吸抑制、内脏活动抑制和成瘾性等。非甾体消炎止痛药与阿片类药物合用于术后镇痛，可以提高镇痛效果，降低阿片类药物用量， 减少副作用，是术后病人自控镇痛（PCA）新的发展方向。有研究表明赖氨比林与吗啡联合应用于PCA,不仅可以有效的减轻术后疼痛，还可以减少吗啡的副作用，同时吗啡用量的减少也有效的避免了吗啡成瘾[1]。
        赖氨比林是乙酰水杨酸和赖氨酸的复盐，作用机制类似于乙酰水杨酸，通过抑制前列腺素合成酶（环加氧酶）使前列腺素合成减少[2]，具有解热、镇痛、抗炎的疗效。赖氨比林的主要药理成分是阿司匹林，与赖氨酸结合成复盐后，增加了水溶性，同时改变了pH值（pH值5～6），因此具有起效快、血药浓度高、较少胃肠道刺激、无变态反应、溶血反应及局部刺激等优点。
       临床观察显示1.8g赖氨比林相当于吗啡10mg的镇痛效应[3 4]，本研究以赖氨比林和芬太尼的不同比例配伍用于手术后病人自控镇痛，A、B、C、D四组为等效镇痛剂量。观察疼痛评分四组在各时间点均≤3，证明四组均能有效的用于术后PCA；在总自控次数、用药总量等观察指标上D组较A、B、C三组明显增加，说明在相同镇痛程度下，赖氨比林不仅可以等效价地替代芬太尼，减少阿片类药物用量，减少阿片类药物术后PCA的镇静嗜睡程度，提高术后病人自控镇痛的安全性，还可以延长镇痛作用时间，减少自控次数和用药总量；赖氨比林三组虽出汗较多，尤以C组更加显著，但未发生大汗淋漓，术后48小时体温观察各组病人无显著性差异；虽然赖氨比林有抑制血小板凝集的作用，但是凝血功能并未受到影响[5]，尽管A、B、C三组PT术后较术前延长，A、B、C、D四组PLT计数术后较术前减少， APTT较术前延长，但所有病人术后PLT计数、凝血四项指标的变化均在正常值范围内，无一例发生术后异常出血倾向，因此并无临床意义。各组病人均偶有恶心呕吐、胃肠道不适的个别病例，可能只是全麻术后的反应，与PCA用药无关。
        由此可见，赖氨比林可以安全、有效的用于术后PCA，1.8g赖氨比林基本与0.1mg芬太尼的镇痛作用相当，与强效阿片类镇痛药芬太尼配伍使用可以明显减少芬太尼的使用量，减少嗜睡等副作用，又保持了满意的镇痛效果，增加了术后病人的安全性。由于赖氨比林具有阿片类镇痛药所不具备的解热作用，还可以缓解患者术后由于发热、关节酸痛引起的不适症状。A、B、C三组中B组配伍方案最佳，其发汗的副作用较C组轻，无嗜睡，芬太尼的使用量较A组少，而其他观察指标与芬太尼组无显著差异，对凝血机制无明显影响。

参考文献
Pang WW, Mok MS, Ku MC, Huang MH. Patient-controlled analgesia with morphine plus lysine acetyl salicylate. Anesth Analg 1999; 89: 995–8.
Corpataux JB,Van Gessel EF,Donald FA,et al. Effect on postoperative analgesia of small-dose lysine acetylsalicylate added to prilocaine during intravenous regional anesthesia. Anesth Analg 1997;84(5):1081-5.
Jones RM,Cashman JN,Foster JMG,et al.Comparison of infusions of morphine and lysine acetyl salicylate for the relief of pain following thoracic surgery.Br J Anaesth 1985;57:259-63.
Kweekel-De Vries WJ,Spierdijk J,et al.A new soluble acetyl salicylic acid derivative in the treatment of post-operative pain.Br J Anaesth 1974;46:133-5.
Hanaue H,Ogoshi K, Makuuchi H, et al. Postoperative intravenous administration of lysine acetylsalicylate: effect on pain relief and platelet function. Clin Ther 1987;9(2):159-66.