张利萍 王海云<?xml:namespace prefix = o ns = "urn:schemas-microsoft-com:office:office" />

本研究通过观察琥珀胆碱、安氟醚及两者伍用对小儿阿曲库铵药效动力学的影响，期望为临床麻醉提供资料。

资料及方法

选择80例2～12岁，ASA  1级行择期外手术的小儿患者。既往无神肌肉系统疾病史，术前无应用对肌松药有影响的药物史。术前用药为东莨菪碱0.01mg•kg^-1（极量0.3mg）术前1小时肌注。氯胺酮6～8 mg•kg^-1（极量100mg）肌注作基础麻醉。麻醉诱导采用氟哌利多0.1 mg•kg^-1，芬太尼2-3μg•kg^-1，2.5%硫喷妥纳4-6 mg•kg^-1。根据气管插管前用或不用琥珀胆碱以及麻醉维持时吸入或不吸入安氟醚将患儿随机分成四组（n=20）：1.对照组4%利多卡因表麻下完成气管内插管；2.琥珀胆碱组，除表麻外加用的琥珀胆碱1.5 mg•kg^-1完成气管内插管；3.安氟醚组，插管条件同对照组，麻醉维持加用安氟醚；4.琥珀胆碱-安氟醚组，插管时用琥珀胆碱，麻醉维持加用安氟醚。所有患儿的麻醉维持采用吸入N₂O：O₂（3：2）总流量5L/min。3、4组同时吸入0.8%安氟醚。术中根据需要间断静注小剂量芬太尼/硫喷妥纳。机械通气控制P_etCO₂4.5～5.5kPa。麻醉过程中连续监测BP，HR及SpO₂。应用麻醉气体浓度监测仪（NORMAC TM DATEX）监测呼气末安氟醚浓度。采用Biometer加速度仪连续监测拇内收肌神经-肌肉功能，刺激电流为0.2ms的单向方波，2H₂的四个成串刺激形式（TOF），每个刺激间隙13秒。
　　试验分两部进行，第一部分（每组15例）：首先采用单位剂量给药技术观察阿曲库铵剂量-效应曲线变化。并用最小二乘法求出阿曲库铵对患儿量效关系的直线回归方程及相关系数。经过回归分析，得出每组患儿对阿曲库铵ED₅₀，ED₉₀和ED₉₅。第二部分（每组5例）：以第一部分得出的ED值为基础，首先静注单剂量ED₅₀的阿曲库铵，观察起效时间（注药后即刻至最大作用时间），最大T₁抑制百分比。随后再次静注单剂量ED₉₅的阿曲库铵，观察临床作用时间（T₁最大抑制～T₁25%恢复所需时间）及恢复指数（T₁25%自行恢复至75%所需时间）。

结果

各组患儿的性别，年龄，体重及身高均无显著差异（P<0.05）。整个观察过程中未见明显的BP、HR及SpO₂变化。各组患儿的阿曲库铵ED₅₀、ED₉₀和ED₉₅及直线回归方程见附表。与对照组比，3，4组的ED₅₀、ED₉₀和ED₉₅分别减少29.39%和13.42%，12.04%和28.82%，24.04%和23.63%（P<0.05），各组患儿单次静注阿曲库铵ED₅₀、ED₉₀的各项药效动力学参数与对照组相比，除2组的起效时间缩短（5.85±0.65min比3.95+0.21min,P<0.05）外，其余参数间无显著差异。

讨论<?xml:namespace prefix = o ns = "urn:schemas-microsoft-com:office:office" />

在平衡麻醉下，儿童的相应ED值较成人减少约20%～30%。本研究对照组的测定结果显示与文献报导近似。
　　强效吸入性麻醉药对非法极化肌松剂药效的协同作用已作定论，其中以安氟醚作用最强。对儿童的观察结果证明，与平衡麻醉相比，安氟醚麻醉可使阿曲库铵药效增强，用量减少约45%。本研究中观察到吸入0.8%安氟醚使阿曲库铵ED₉₀和ED₉₅分别较对照组减少29.37%和12.04%，此点与文献结果一致，减少程度较少的原因可能与吸入安氟醚浓度较低和吸入时间较短有关。关于强效吸入性麻醉药增强非去极化肌松剂药效的确切机制尚不清楚。一般认为是通过作用于神经-肌肉接头部位最重要，吸入性麻醉药可能通过干扰突触前膜乙酰胆碱的释放影响乙酰胆碱突触后膜受体的亲和力以及影响离子通道等干扰正常的突触传递。
　　在研究中我们还观察到平衡麻醉下琥珀胆碱可加快阿曲库铵的起效时间，随后吸入安氟醚可使阿曲库铵的ED₅₀，ED₉₀分别减少28.82%和23.6%。关于琥珀胆碱与非去极化肌松剂相互作用的研究结果很不一致，多受给药顺序，伍用其它药物，麻醉背景等因素的影响。
　　综上所述，本研究测定国人正常儿童的阿曲库铵ED₅₀，ED₉₀分别为142.14±40.47μg•kg^-1，208.12±17.35 μg•kg^-1。与国外报道相似，小儿平衡麻醉下，琥珀胆碱可加快阿曲库铵的起效时间，但不影响药效强度，作用时间和恢复指数。安氟醚麻醉可使阿曲库铵的作用增强，量效曲线有移，琥珀胆碱对此效应有协同作用。